慢阻肺核心药支气管扩张剂容易耐药吗？

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病，是一种以气流受限为特征的肺部疾病，对于该疾病临床上会简称为COPD。慢阻肺绝大多数都是慢性支气管炎和肺气肿发展而来的，当老慢支和（或）肺气肿患者出现不完全可逆气流受限时，就可以诊断为COPD，表现为反复咳嗽、咳痰、气喘、进行性加重的呼吸困难等症状，肺功能下降且不可逆转。

除了肺移植，慢阻肺目前来说无法通过药物彻底根治，也无法做到摆脱药物而长久不发作，在药物治疗方面，在患者病情不严重的情况下，主要依靠支气管舒张药物长期吸入维持病情稳定。所以大家都知道，慢阻肺的核心药物就是支气管扩张剂。支气管扩张剂作用机制是松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，减少肺容积，改善肺过度充气，是控制慢阻肺症状的主要治疗措施。目前用于治疗慢阻肺的支气管扩张剂主要有三类：抗胆碱能药物、β2受体激动剂、茶碱类药物。胆碱能受体拮抗剂如噻托溴铵、异丙托溴铵等；β2受体激动剂：如沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗等，临床上多采用雾化吸入或喷剂；茶碱类药物包括氨茶碱、多索茶碱，可以静脉使用，治疗作用相对较弱且副作用多。在慢性阻塞性肺病全球倡议发布的临床指南中，噻托溴铵一直作为COPD患者治疗的一线药物。

支气管扩张剂容易产生耐药吗？比如沙丁胺醇以及特布他林都属于选择性的β2-受体激动剂，对支气管平滑肌有高度的选择性，长期使用会使β2受体数量减少，受体的敏感性下降，从而出现耐药。所以沙丁胺醇气雾剂主要用于缓解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患者的支气管痉挛。也就是慢阻肺气喘症状急性发作时使用。

而噻托溴铵是一种长效抗胆碱药，竞争性且可逆性的抑制M3受体，可引起平滑肌松弛。由于其与M3受体解离非常慢，可以持续作用24小时以上。在临床上主要用于慢阻肺疾病的维持治疗，包括慢性支气管炎、肺气肿伴随呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。对于病情稳定的患者，噻托溴铵比长效β-受体激动剂有更好的支气管扩张作用和呼吸困难改善作用。一项大型3组试验中得到证实，该试验在超过1200例COPD患者中比较了噻托溴铵与长效β受体激动剂沙美特罗和安慰剂，与沙美特罗或安慰剂相比，噻托溴铵长期治疗显著延迟了首次发作的时间，并减少了每年发作次数。所以，对于中重度慢阻肺患者，需要长期使用噻托溴铵（思力华）来控制病情。所有的支气管扩张剂长期使用或多或少都会有耐药性，一般建议联合用药，控制病情，同时增强体质，减少病情反复频率，减少药品使用次数。

虽然有较多的支气管扩张剂可以选择，但仍有40-50%的III-IV期的慢阻肺患者病情控制并不理想，承受着较多的症状，2018年，双支气管扩张剂欧乐欣进入中国，进一步改善慢阻肺患者的症状控制效果。欧乐欣通用名为乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂，它包含了一种长效抗胆碱能药物乌美溴铵，以及一种长效β2受体激动剂维兰特罗，药效维持时间较长，达24小时，一天使用一次即可，主要用于慢阻肺患者的长期维持治疗。比噻托溴铵效果更好，但价格不便宜。