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毛细支气管炎哮喘的影响因素

时间:2021-04-23 09:00:02作者: 邯郸呼吸网

铅病毒不仅是传染源,也是过敏原,是导致哮喘的重要因素。毛细支气管炎是支气管炎的一种。我们来看看毛细支气管炎导致哮喘的影响因素。

 1病毒感染

病毒不仅是传染源,也是过敏原,是导致哮喘的重要因素。病毒诱发哮喘的机制如下:(1)病毒感染可诱导气道内嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润和活化,并通过促进上皮细胞RANTES、ICAM-1等趋化因子的表达增加炎症细胞浸润。促进炎症细胞释放炎症介质;病毒作为过敏原促进IgE的合成;呼吸道病毒感染直接损伤气道,破坏气道上皮的完整性,增加气道致敏的概率和程度。然而,由不同病毒感染引起的毛支可以有不同的哮喘发病率

呼吸道合胞病毒(RSV)是毛细支气管炎最常见的病原体,占50-70%,发生在2-6个月的婴儿。呼吸道合胞病毒感染的毛支是婴儿第一次喘息最常见的原因,与婴儿反复喘息和哮喘密切相关。数据显示,呼吸道合胞病毒毛支患儿反复喘息和哮喘的概率显著增加。美国Tuscon [5]的一项长期随访数据显示,早期RSV下呼吸道感染患儿持续喘息发作在6岁时显著增加,但喘息发作随年龄增长而减少,13岁时相关性消失;Sigurs N等人[6]对出生后早期(平均年龄4个月)感染呼吸道合胞病毒的住院儿童进行了7年随访,发现呼吸道合胞病毒毛状分支是随后出现反复喘息和哮喘的独立高危因素(OR: 12.7,95%置信区间3.4-47.1)。7年后,毛支组和对照组哮喘累计患病率分别为30%和3%(P A 19年随访数据[7]显示,毛支组哮喘患病率为30%,而对照组仅为11%。继副流感病毒、流感病毒毛支等其他疾病之后的哮喘患病率与RSV相似。

鼻病毒(RV)是另一种值得我们临床关注的病毒。它不仅是老年儿童和成人最常见的上呼吸道感染病原体,而且越来越多的证据表明,轮状病毒可引起下呼吸道感染,包括婴儿期的毛支。据报道,在引起急性毛状分枝方面,轮状病毒仅次于呼吸道合胞病毒[8]。一些研究比较了呼吸道合胞病毒和呼吸道合胞病毒毛状分支后的哮喘。平均随访6年,RV组哮喘患病率高达60%,而RSV毛支组患病率仅为10%,提示RV感染比RSV感染更易引起儿童哮喘,因此有学者认为RV感染毛支可能是哮喘的首发症状[9]。

近年来发现人偏肺病毒也是毛状枝的常见病原体。[10]对西班牙2岁以下下呼吸道感染住院儿童的检测显示,人类偏肺病毒居第二位,仅次于呼吸道合胞病毒,但偏肺病毒与未来哮喘的关系需要长期随访。

  2 遗传因素

遗传是哮喘的基本致病因素之一,也是影响毛支向哮喘发展的重要因素。父母一方患有过敏性疾病,25%-35%的孩子患有过敏性疾病。如果父母双方都患有过敏性疾病,孩子患过敏性疾病的概率增加到40%-60%。而且,父母年纪轻轻就患病,与子女早期发生哮喘疾病有关。根据美国Tuscon资料,3岁前有哮喘史或毛支是其后代早期发生哮喘性下呼吸道感染的高危因素(OR:2.6;P<0.05).流行病学资料还显示,家族中有过敏性或哮喘史的儿童在感染RSV毛支后3年内哮喘患病率为54%,与无家族史的儿童有显著差异[11],提示存在一定程度的家族聚集性。目前,基因的相关研究已经取得了一些进展,但是还没有可靠的基因标记来预测哮喘,需要进一步研究

过敏状态(皮肤过敏源点刺试验阳性,血液IgE升高,外周血嗜酸性粒细胞增多等。)或特应性皮炎、湿疹、特应性结膜炎、过敏性鼻炎等病史。婴儿时期是哮喘的高危因素。有毛枝的孩子以后更容易患哮喘。

呼吸道合胞病毒感染与特应性体质有一定的相关性。一方面,呼吸道合胞病毒感染发生在具有潜在特应性体质的儿童中。一些研究[12]发现,有毛支的儿童在感染前脐带血中存在较低水平的IL-12,与未发育毛支的婴儿有显著差异(295 Vs 507 pg/ml,p=0.001)。IL-12可以促进TH0。另一方面,呼吸道合胞病毒感染诱发个体特应性体质。Pala等人[13]发现,患有呼吸道合胞病毒感染的婴儿和幼儿在7- 8岁时具有富含白介素-4的局部微环境。同时,白细胞介素-4能增强T细胞对呼吸道合胞病毒和其他过敏原的反应能力,增加对过敏原的敏感性。另据报道,毛支组儿童在3、7岁时进行了皮肤过敏起源点刺试验和特异性IgE试验,毛支组的过敏原过敏率明显高于对照组。

 3 个体特应质:

正常出生后的新生儿免疫系统不成熟,由于APC系统不成熟,TH1选择机制无效。抗原呈递阶段,很少产生IL-12。由于缺乏有效的TH1分化刺激因子,导致Th2导向的细胞反应。特别是在婴儿早期,如果受到环境因素(病毒感染或过敏原刺激)的影响,TH2/IgE反应可能会永久存在,导致免疫记忆仅限于TH

2亚群。从而使这些婴儿易患变应性疾病和哮喘。

  RSV毛支中不仅存在着TH1/TH2免疫应答的失衡,而且RSV感染后可导致趋化因子分泌增加[14],如 RANTES和MIP-1α、IL-8增加,这些趋化因子对淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等具有显著趋化和激活作用,我们先前的动物研究均显示RANTES、MIP-1α、IL-8在哮喘的发病中起了重要作用[15, 16],因此RSV感染后促进了气道炎症和气道高反应性的发生。

  5. 环境影响

  环境是毛支进展为哮喘的又一重要促发因素。病毒感染后引起的气道感染性炎症破坏了气道粘膜上皮的完整性,削弱了对变应原和刺激物的防御能力,增加了气道致敏的机率和程度,可导致特应征的出现,特别是那些免疫易感儿。出生后2年内暴露于变应原的患儿较2年后暴露的患儿在儿童期更易发展为哮喘;而从出生后预防性地减少房尘螨的接触,则可降低学龄期哮喘及过敏的发生[17]。同时环境因素还通过遗传因素起作用,不同的环境因子通过增加或降低易感基因的外显率而影响哮喘和变态反应的遗传易感性。

  目前已证实被动吸烟是促发哮喘的重要诱因,母孕期吸烟史及生后的被动吸烟与后代发生哮喘及变应性疾病明显相关,尤其是6岁内发生喘息和哮喘的一个高危因素[18]。因此胎儿期和婴幼儿期环境及其他相关因素暴露对哮喘的发生起着关键性的作用。

  6. 喂养方式

  婴儿的喂养方式对变态反应和哮喘的发生也起了重要作用。母乳喂养婴儿可减少日后哮喘及变应性疾病发生,人乳含有大量具有活性的免疫因子如SIgA、活性溶菌酶和乳铁蛋白等, 能增强婴儿抗病能力,因此目前提倡6月龄以下的婴儿纯母乳喂养。但近来报道对有特应性体质的母亲和患儿,情况可能并非如此,Wright等[19]发现,有特应性体质(皮肤点过敏原点刺试验阳性)婴儿和哮喘病史的母亲,单纯母乳喂养4个月或以上者,将增加6岁时哮喘患病率(OR 8.7, 95% CI 3.4-22.2)。

  7. 其他

  除上述几方面外,还存在许多因素可对毛支进展为哮喘造成影响。如早产儿、低体重儿本身是病毒感染的一个危险因子,同时又是促发特异性体质的危险因子。在青春期前男性婴儿也是发展哮喘的的一个危险因子。发病前肺功能低下的婴儿在病毒感染后会显著增加患慢性下呼吸道疾病的概率。一个前瞻性研究显示,在3岁内有肺功能低下者,大多在成年早期发生哮喘[20],故早期肺功检测能在一定程度上预测哮喘发生。

  三、婴幼儿喘息发展为哮喘的临床预测指标

  毛支后可引起婴幼儿反复喘息,婴幼儿喘息根据美国Tuscon的资料[5]主要有3 种临床类型。暂时性婴儿喘息:3岁内出现喘息,至3岁后无喘息发作;非过敏性喘息:3岁内有伴喘息的下呼吸道感染发生, 3岁后仍有喘息发作,又称为持续性喘息,此型患儿存在着异基因, 约60%患儿至6岁时出现特应性体质, 40%不出现特应性体质;过敏性喘息:许多发展为过敏性哮喘的儿童,其第一次喘息出现于6岁以前,可分为2种亚型: (1)早发过敏性喘息,即以前所称的持续性喘息,喘息出现于3岁内。(2)晚发过敏性喘息,即以前的晚期喘息,喘息发生于3岁后。

  生后3岁内出现的喘息是否以后发展为哮喘, castro-rodriguez等[21]对临床医师比较容易得到的6个参数(喘息频率、湿疹史、父母哮喘史、过敏性鼻炎、嗜酸细胞增多、喘息由非上感引起)进行分析,提出了哮喘预测指标评估,见表1

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