石棉沉滞症怎样医治

没有太好的方法，就是解决并发症和日常保健，防护

1.肺癌 石棉肺主要合并症为肺癌，石棉肺发生肺癌的几率增高2～10倍，吸烟者更甚，大约50%石棉肺患者死于肺癌。由于肺纤维化致使肺癌早期发现较为困难，而且由于肺功能受损也难以承受手术治疗。

　　2.胸、腹膜间皮细胞瘤 发生率明显高于一般人群。间皮瘤往往在接触石棉多年后才发病。且多隐蔽往往需要活检才能确诊，治疗与肺癌一样常需采用保守疗法。

　　3.肺结核 石棉肺合并肺结核者不如矽肺常见，且多数病情较轻，疗效较好。目前国内石棉肺合并肺结核者约占10%。

　　4.支气管、肺感染。

　　5.阻塞性肺气肿、肺源性心脏病及自发性气胸。

　　6.胃肠道肿瘤及喉癌。

关于石棉肺

西药治疗石棉没有什么好办法，但中药往往能收到一些不错的效果：黄根系一种茜草科植物，三角瓣花属，为广西地方区域性中草药。70年 代国内一些单位将其用于矽肺治疗，收到一定效果〔1〕，但未见用于石棉肺的报 道。我们发现黄根具有突出的阻抑温石棉所致的溶血作用〔2〕。本研究从体外和动 物整体实验两方面探讨黄根对温石棉造成的肺泡巨噬细胞(AM)和肺组织损伤的阻抑作用，为 石棉肺的防治寻找有效药物。一、材料与方法(一)材料1.粉尘与悬液制备：四川温石棉，研磨、水选、干燥制备成粉尘并检测分散度(粉尘混悬液 涂于载物玻片，在显微镜下用测微尺测量粉尘粒子的大小，无选择地依次测量200个，按不 同大小档次记录，计算百分数)。体外染尘用粉尘分散度10～100 μm者占45%，动物染尘用 粉尘分散度<10 μm者占75%。体外实验用粉尘分别用培养液或生理盐水配成混悬液，含量为 0.6 mg/ml，并制备经黄根处理的石棉尘悬液(石棉先经含体积分数20%黄根液的生理盐水 处理1 h，洗去药液后配制成混悬液)；动物实验用混悬液含量为15 mg/ml。2.黄根药液：广西中医药研究所制药厂提供黄根浸膏粉(黄根经体积分数为60%的乙醇加热回 流提取，滤过，滤液浓缩至稠膏状后干燥而成。经X-荧光自动分析仪测定，内含铝、钾、锰 、锌、硫、铁、钙、磷等多种离子)，经研磨、水泡充分溶解，按以下浓度配制：体外实验 浓度为21 mg/ml；动物实验浓度分别为300、150、75 mg/ml。(二)实验方法1.体外实验：兔AM体外培养。设5个实验组：正常对照组(常规培养)、单纯黄根组(加含体积 分数为10%黄根液的培养液)、黄-石棉组(加经黄根处理的石棉尘悬液，0.3 mg/孔)、 黄-AM组(AM先在含体积分数为10%的黄根培养液中培养2 h，洗去黄根，再加入石棉尘悬 液)、单纯石棉组(加石棉尘悬液，0.3 mg/孔)。各组均设平行孔，共培养21 h。2.动物实验：健康雄性SD大鼠105只，体重(200±20)g(由中国医学科学院实验动物中心提供 )，随机均分为7组(每组15只)：正常对照组，预防治疗300、150、75 mg/ml 3个剂量组(染 尘前1天开始灌胃，给黄根药液，1 ml/次，每周3次，随体重增加按5 ml/kg相应增加药量， 持 续4个月后停药1个月，后继续给药4个月，共9个月)；染尘3个月后治疗组(染尘3个月后开始 给药，剂量同预防治疗150 mg/ml剂量组，方式同上，持续6个月，共9个月)；染尘3个月组( 染尘不给药，3个月剖检，为3个月后治疗的基础)；染尘9个月组(染尘不给药，9个月剖检) 。大鼠染尘均为经气管内一次性注入15 mg/ml温石棉粉尘悬液1 ml。3.观察指标：(1)体外实验：显微镜下计数细胞台盼蓝着色率，光、电镜观察形态， 培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活力测定(2,4-二硝基苯肼比色法)。(2)动物实验：大鼠胸膜粘 连检出率、肺组织病理形态观察和肺胶原蛋白含量测定(氯胺T法)。4.统计学处理：实验数据采用方差分析及χ2检验。二、结果(一)体外实验1.光镜下形态特点：单纯黄根组仅部分兔AM细胞变形，但仍透亮、边缘清晰，着色率为2%～ 10%；黄-石棉组与单纯石棉组的细胞聚集、轮廓模糊、不透亮、边缘不整，两组破损状况相 似，着色率为40%～60%；黄-AM组细胞损伤程度明显减轻，大部分仍为完整、透亮、边缘清 晰的细胞，显示活力尚好，着色率亦较低，为30%～40%(图1、图2)。图1 单纯石棉组肺泡巨噬细胞聚集、边缘不整，部分呈碎片状，着色率40%～60%，台盼蓝 ×400图2 黄－AM组大部分肺泡巨噬细胞形态完整、边缘清晰，着色率30%～40%，台盼蓝 ×4002.电镜下形态特点：单纯黄根组兔AM细胞形态基本正常，胞体完整，仅表面突起和皱褶减少 或皱缩；黄-石棉组与单纯石棉组的细胞损伤状况相似，主要是破坏了细胞多皱褶的表面结 构，造成细胞破损；黄-AM组细胞大部分仍保持多皱褶的表面形态特征，甚至吞入粉尘后表 面形态仍基本正常(图3、图4)。图3 直接接触石棉法的肺泡巨噬细胞表面皱褶萎缩，失去巨噬细胞表面特征，呈现明显破裂和缺损 ×2500图4 经黄根孵育过的肺泡巨噬细胞再接触石棉尘旱,细胞损伤较轻，图中可见细胞吞入粉尘表面形态仍基本正常 ×15003.培养液中LDH活力：黄-石棉组与单纯石棉组之间差异无显著性(P>0.05)，但均高于正 常对照组；黄-AM组明显低于单纯石棉组(表1)。表1 各实验组培养液中LDH活力(±s)组别 样品数 LDH活力(U/L)正常对照组 18 1397.2±532.9单纯黄根组 12 913.6±342.1黄-石棉组 17 4542.3±1189.9黄-AM组 14 1999.7±200.2**单纯石棉组 16 3873.2±569.4与单纯石棉组比较，**P<0.01(二)动物实验中途因灌胃失误或肺感染死亡和解剖时肺部有脓肿的大鼠剔除。1.胸膜粘连检出率：大体解剖所见，4个用药组(包括预防治疗和染尘3个月后治疗组)大鼠肺 脏均较染尘对照组柔软、光滑，与周围很少粘连，而染尘对照组普遍存在肺叶之间、肺与纵 隔、肺与横膈甚至胸膜脏壁层间的广泛而严重的粘连。染尘3个月就可有胸膜粘连发生，而 用药组大鼠9个月时胸膜粘连检出率仍很低，明显低于未用药的染尘9个月组(表2)。表2 黄根治疗染石棉尘大鼠胸膜粘连检出率组别 动物数 胸膜粘连例数 百分率(%)正常对照 10 0 0.00*黄根预防治疗(mg/ml)300 8 0 0.00*150 10 1 10.00*75 12 2 16.67*染尘3个月后治疗 9 0 0.00*染尘3个月 6 1 16.67*染尘9个月 14 11 78.57经χ2检验，与染尘9个月组比较，*P<0.052.病理形态：染尘对照组大鼠肺支气管周围炎伴纤维化、肺泡隔增宽伴细胞结节、胸膜增厚 等病变明显较重；预防治疗300、150 mg/ml黄根组病变程度相近，轻于染尘对照组；预防治 疗75 mg/ml黄根组及染尘3个月后治疗组的病变程度介于以上两者之间。从各组间病变程度 上的差异可以看出用药组比未用药组病变较轻的趋势。3.肺胶原蛋白含量：用药各组大鼠肺胶原蛋白的含量均明显低于染尘对照组；染尘3个月后 大鼠肺组织纤维化仍有明显进展；3个月后开始用药到9个月时的大鼠与单纯染尘9个月对照 大鼠肺胶原蛋白含量的差异有显著性(P<0.05)，可见黄根在其间起到延缓纤维化进展 的作用；4个用药组大鼠9个月时的胶原蛋白量与染尘3个月时的胶原蛋白量差异无显著性( P>0.05)。这些均说明黄根在石棉引起的胶原形成中起到阻抑作用，减轻了肺组织的纤 维化程度。预防治疗的300、150 mg/ml组大鼠的肺胶原蛋白含量均低于3个月后治疗组，说 明用药越早效果越好(表3)。表3 黄根治疗染石棉尘大鼠肺胶原蛋白含量(±s)组别 动物数 胶原蛋白含量(mg/g)正常对照 10 173.10±12.70*黄根预防治疗(mg/ml)300 8 223.38±14.20*△150 10 212.30± 7.97*△75 12 239.67±11.45*染尘3个月后治疗 9 242.89±11.53*染尘3个月 5 223.40±15.50*染尘9个月 14 254.21±13.57与染尘9个月组比较，*P<0.05；与染尘3个月后治疗组比较， △P<0.05三、讨论石棉肺和矽肺虽然都是因吸入粉尘而引起的肺组织纤维化，但因粉尘本身理化性质的不同 ，发病机制和病变形式不尽相同〔3〕。在矽肺，粒状的粉尘一般聚集并沉积在相对 固定的肺泡内，具有强烈的细胞毒作用，纤维化反应剧烈，矽结节形成较快，主要病变是较 局灶性的、以矽结节为主的肺组织纤维化。病程中纤维化进展快是其突出的特点，所以以往 有关尘肺药物的研究多从抑制纤维化入手。但在石棉肺，石棉粉尘和纤维直接损伤肺组织造 成非特异性炎症、导致成纤维细胞的增生是其主要的致纤维化机制。随着呼吸运动，纤维状 的石棉尘可以刺破肺泡壁到处“游走”，造成肺组织广泛的增殖性炎症和纤维化。所以石 棉肺形成的纤维化是呈弥漫性的肺间质纤维化。石棉纤维也很容易穿透肺组织向胸膜聚集， 在那里引起石棉胸膜炎，反复渗出和机化，造成脏层胸膜的广泛弥漫性纤维化增厚与粘连 。鉴于石棉肺的发病机制与矽肺不尽相同，在治疗上应有别于矽肺，阻断损伤才是其关键。本 实验正是基于此，对黄根提高细胞、组织的抗石棉损伤能力的作用进行了初步探讨。实验结 果表明，黄根本身对AM及动物体毒性不大。细胞先经黄根处理后再接触石棉尘，其自身损伤 状况明显减轻，提示黄根能增强AM抗石棉尘损伤的能力〔4〕。动物实验中各用药组 大鼠胸膜粘连检出 率及肺胶原蛋白含量均明显低于不用药组，病理改变亦较轻，说明黄根对石棉粉尘引起的肺 损伤及纤维化具一定的阻抑作用。这可能是黄根促使肺组织分泌表面活性物质增多，对石棉 粉尘进行包裹和润滑，同时增强细胞膜的稳定性，减少肺组织的膜系统损伤，减轻了由损伤 造成的炎症反应及继发的纤维化，并限制了粉尘的“游走”，从而缩小病变范围及对胸膜的 损伤。由于石棉纤维造成肺损伤是引起石棉肺一系列病变的基础，所以能够减轻石棉所致肺损伤的 药物就有可能防治石棉肺。本研究通过黄根在石棉损伤肺泡AM、肺组织几个层面的研究，结 果表明，黄根具有针对石棉引起的细胞损伤、肺组织损伤及纤维化的特异的 阻抑作用，为黄根防治石棉肺提供了科学依据。吴立军（100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所）雍爱伦（100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所）郑河新（100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所）任燕红（100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所）孙炎（100020 北京市劳动卫生职业病防治研究所）