(1)异烟肼
异烟肼问世已50 余年,但迄今仍然是单一抗结核;药物中杀菌力,特别是早期杀菌力最强者。异烟肼对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均具有杀菌作用。最低抑菌浓度为0.025 ~ 0.05?g/ml。口服后迅速吸收,血中药物浓度可达最、低抑菌浓度的20 ~ 100 余倍。脑脊液中药物浓度也很高。用药后经乙酞化而灭活,乙酞化的速度决定于遗传因素。成人剂量每日300mg,顿服;儿童为每日5 ~ 10mg/kg,最大剂每日不超过300mg。结核性脑膜炎和血行播散型肺结核的用药剂量可加大,儿童20 ~ 30mg/kg,成人10 ~ 20mg/kg。偶可发生药物性肝炎,肝功能异常者慎用,需注意观察。如果发生周围神经炎可服用维生素B6。
(2)利福平
最低抑菌浓度为0.06 ~ 0.25?g/ml,对巨噬细胞内外的结核分枝杆菌均有快速杀菌作用,特别是对C 菌群有独特的杀灭菌作用。异烟肼与利福平联用可显著缩短疗程。口服1 ~ 2 小时后达血高峰浓度,半衰期为3 ~ 8 小时,有效血浓度可持续6 ~ 12 小时,药量加大持续时间更长。口服后药物集中在肝脏,主要经胆汁排泄,胆汁药物浓度可达200?g/ml。未经变化的药物可再经肠吸收,形成肠肝循环,能保持较长时间的高峰血浓度,故推荐早晨空腹或早饭前半小时服用。利福平及其代谢物为橘红色,服后大小便、眼泪等为橘红色。
成人剂量为每日8 ~ 10mg/kg,体重在50kg 及以下者为450mg,50kg 以上者为600mg,顿服。儿童每日10 ~ 20mg/kg。间歇用药为600 ~ 900mg,每周2 次或3 次。用药后如出现一过性转氨酶上升可继续用药,加保肝治疗观察,如出现黄疸应立即停药。流感样症状、皮肤综合征、血小板减少多在间歇疗法出现。妊娠3 个月以内者忌用,超过3 个月者要慎用。其他利福霉素类药物有利福喷汀,该药血清峰浓度和半衰期分别为10 ~ 30?g/ml 和12 ~ 15 小时。利福喷汀的最低抑菌浓度为0.015 ~ 0.06?g/ml,比利福平低很多。上述特点说明利福喷汀适于间歇使用。使用剂量为450mg ~ 600mg,每周2 次。
利福喷汀与利福平之间完全交叉耐药。
(3)吡嗪酰胺
吡嗪酰胺具有独特的杀灭菌作用,主要是杀灭巨噬细胞内酸性环境中的B 菌群。在6 个月标准短程化疗中,吡嗪酰胺与异烟肼和利福平联合用药是第三个不可缺的重要药物。对于新发现初治涂阳患者吡嗪酰胺仅在头两个月使用,因为使用2 个月的效果与使用4 个月和6 个月的效果相似。成人用药为1.5g/d,每周3 次用药为1.5 ~ 2.0g/d,儿童每日为30 ~ 40mg/kg。常见不良反应为高尿酸血症、肝损害、食欲不振、关节痛和恶心。
(4)乙胺丁醇
乙胺丁醇对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度为0.95 ~ 7.5?g/ml,口服易吸收,成人剂量为0.75 ~ 1.0g/d ,每周3 次用药为1.0 ~ 1.25g/d。
不良反应为视神经炎,应在治疗前测定视力与视野,治疗中密切观察,提醒患者发现视力异常应及时就医。鉴于儿童无症状判断能力,故不用。
(5)链霉素
链霉素对巨噬细胞外碱性环境中的结核分枝杆菌有杀菌作用。
肌内注射,每日量为0.75g,每周5 次;间歇用药每次为0.75 ~ 1.0g,每周2 ~ 3 次。不良反应主要为耳毒性、前庭功能损害和肾毒性等,严格掌握使用剂量,儿童、老人、孕妇、听力障碍和肾功能不良等要慎用或不用。