什么是药物性肝损伤？发生药物性肝损伤能不能恢复？

顾名思义，药性性肝损伤，指的是在应用药物过程当中出现的肝损伤，这里所的药物包括西药和中草药。

许多药物性肝损伤患者并无症状，仅在实验室检查时才被发现。有症状的急性药物性肝损伤患者可能不是低热，厌食恶心，呕吐、黄疸，无胆色粪或深色尿，此外，胆汁淤积的患者可能有瘙痒。重症患者可能发生肝性脑病，提示急性肝衰竭慢性药物，肝损伤患者可能会继续发展为显著的肝纤维化或肝硬化。并出现肝硬化或肝失代偿的症状和体征，比如说说黄疸、肝掌及腹水。

大部分药物性肝损伤患者可在停药后完全恢复。胆汁淤积伤患者的黄疸需要数周至数月的时间才能消退，肝细胞损伤患者预后较差。

慢性肝损伤通常会在停药后消退，但这种类型的肝损伤也可能会进展为肝硬化和肝衰竭。胆汁淤积可持续较长时间，需数月才能消退。据报道，大约5%到10%的药物不良反应会进展为慢性肝病。

药物性肝损伤的预防措施主要包括，对使用肝毒性药物的患者进行用药教育，这包括使用合适的剂量，以及可能与其他药物和酒精发生相互作用，还应告知患者警惕与肝损伤相关的症状和体征，在使用过程当中是否监测肝酶。

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药物性肝损伤是指指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料

等所诱发的肝损伤。与其他肝脏疾病区分的是，药物性肝损伤特指具有药物功能的物质对肝脏引起的有害反应。据统计，发达国家的药物性肝损害的发生率为1~20/10万，我国现阶段无确切的发生率；但在我国所有的肝病患者中，药物性肝损害约占20%。下面从四个方面对药物性肝损伤进行介绍：

一、药物为何能够引起肝脏毒性反应？

众所周知，肝脏具有解毒的作用。通俗的讲，肝脏就像一个加工厂，所有进入血液的外来物质都要经过肝脏这个器官进行处理，如果是对身体有利的东西，则代谢后加以保留；如果是有害的东西，则代谢后排出体外。药物进入体内发挥作用，同样要经过肝脏进行处理，经过氧化、还原或水解反应后使药物失去活性，最后通过结合反应形成亲水性物质排出体外。

当摄入的药物剂量远远超过肝脏的代谢功能，同时这种药物或其代谢物质对肝脏具有毒性作用时，则导致药物或其代谢物蓄积而引起肝损害。以抗结核药异烟肼为例，异烟肼具有明确的抗结核作用，对于结核病的控制起到了划时代的意义，但其最显著的不良反应就是肝损害。异烟肼在肝脏代谢时需要经过两次乙酰化处理后生成二乙酰肼，当肝脏N-乙酰转移酶活性不够就会导致异烟肼解毒过程受阻，导致异烟肼通过其他途径代谢而形成有毒物质直接损伤肝细胞。据报道，在我国有约12.5%的人属于慢乙酰化型，其N-乙酰转移酶活性不足，服用异烟肼后容易发生肝损害。

另外需要注意也是我们最容易忽视的一种药品—对乙酰氨基酚，这种药物属于解热镇痛药，在很多的复方感冒药中都存在，如：氨酚伪麻片、小儿三九感冒颗粒、复方氨酚烷胺胶囊等。据统计，在国外由药物引起的肝损伤中，对乙酰氨基酚排名第一位。对乙酰氨基酚可直接损伤肝细胞，造成肝细胞坏死，并且是呈剂量依赖性，即剂量越大，肝损伤的风险越高。因此，在使用对乙酰氨基酚这种药或其复方制剂的时候，一定要按照说明书或遵医嘱服用，千万不要盲目增加剂量。

二、具有药物性肝损害的药物有哪些？

能够导致肝损害的药物很多，其中包括一些中药饮片及中成药。要明确一种药品是否具有肝毒性，可以上“药物性肝损伤专业网”（）进行查询。如果是境外代购的药品或保健品，可以上美国肝损伤专业网（）进行查询。下表简单列举了一下咱们常用具有肝毒性的药物及其肝损伤类型：

三、哪些人群容易患药物性肝损伤？

老年人由于肝脏解毒功能下降，药物代谢减慢，容易导致药物性肝损伤。研究表明，女性对米诺环素、甲基多巴等更具易感性，较男性更易呈现慢性自身免疫性肝炎的肝损伤类型。已经患有慢性肝病基础的患者，更易发生药物性肝损伤，如：患有乙肝的结核病患者服用异烟肼其发生肝损伤的风险成倍增加。过量饮酒也能够增加甲氨蝶呤、对乙酰氨基酚、异烟肼等引起药物性肝损伤的风险。

四、药物性肝损伤会出现哪些症状？

早期的药物性肝损伤没有特别不适，症状比较隐匿。最常见的是消化道反应，如恶心、饮食下降，偶尔可出现右上腹部疼痛，部分患者还可出现黄疸、皮疹。实验室检查方面，转氨酶会急剧升高，部分可达到上万（正常值＜40u/L）。

五、出现药物性肝损害，如何应对？

一旦怀疑是药物性肝损伤，立即停用所有药物，根据服药时间与发病时间、肝损伤类型的联系，排查可疑药物。引起肝损伤的药物，一般是在症状发生前5~90天中启用的。确定可疑药物后，根据其导致肝损伤的类型，对症处理。

参考文献：1.邬宇美等.N-乙酰基转移酶2基因多态性研究进展[J].医学综述,2010,16 (7) :972-975；2.中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].临床肝胆病杂志,2015,31(11):1752-1765.

作者：西安市胸科医院 熊朝刚 主管药师、药事网成员

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