小细胞肺癌为什么没有靶向药？

小细胞肺癌，可以说一直以来都是医生和患者的一块心病，它与非小细胞肺癌有着完全不同的特性，虽然小细胞肺癌在所有肺癌中占比不到20%，却有着增长速度快、易转移、易复发及控制困难、预后差的特点。小细胞肺癌多发生于肺中央部，男性多于女性，98%患者发病与吸烟有相关性，癌细胞侵袭力强，容易发生早期转移，常转移至脑、肝、骨、肾上腺等脏器，所以总体生存期短。局限期小细胞肺癌的5年生存率不足10%，广泛期小细胞肺癌5年生存率不足1%。

从经典的EP方案诞生至今，小细胞肺癌化疗进展缓慢，常用的一线化疗方案就那么两个。至于针对小细胞肺癌的比较有效的靶向药物更是几乎没有，并不是说没有临床专家去研究，而是众多的研究都并没有很好的数据和结果。比如抗肿瘤血管生成的靶向药贝伐珠单抗在小细胞肺癌二线治疗的研究均为阴性结果，没有太有价值的发现。

非小细胞肺癌中的腺癌为何对靶向药物敏感，是因为中国50-60%的肺腺癌患者存在EGFR基因突变，而针对EGFR突变的靶向药目前研究最多，最为透彻，所以许多存在敏感基因突变的肺腺癌患者获得了很好的疗效，延长了生存期，而小细胞肺癌中罕有EGFR突变，没有靶点，靶向药自然不起任何作用。不过在小细胞肺癌中，有2.4%～4%复合型小细胞肺癌同样存在着EGFR突变，以EXON-19Del相对多见，对EGFR-TKI类靶向药敏感，提示复合型SCLC可能需要EGFR突变检测来指导临床治疗。

小细胞肺癌什么时候会出现靶向药呢？

放疗+化疗依然是小细胞肺癌目前的标准治疗。安罗替尼是国产的一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。在NCCN指南中，安罗替尼作为三线及以上用药治疗小细胞肺癌。不过安罗替尼主要作用为抗肿瘤新生血管生成，而小细胞肺癌中央型居多，所以，使用过程中要严密观察其出血风险。此外，阿帕替尼单药或联合化疗治疗小细胞肺癌也有一定的效果，目前并没有进入治疗指南。

随着免疫治疗研究的深入，显示出免疫治疗在小细胞肺癌显示出一定的疗效，2018年12月FDA授予T药(阿特珠单抗)联合化疗卡铂和依托泊苷疗法，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌优先审批资格。这个结果是基于IMpower133研究，在化疗基础上增加T药，可将广泛期小细胞肺癌死亡风险降低30%，中位总生存期延长2个月。

小细胞肺癌的相关靶点试验有很多，但仍没有得到可喜的数据，所以放化疗依然是小细胞肺癌的主要治疗方式。